李治当上皇帝后，重用了作为舅舅的长孙无忌来辅政。长孙无忌虽然很有才能，但是很快就露出了种种弄权的迹象，甚至不惜制造冤案来铲除身边的异己，吴王李恪便是其中的牺牲品之一。
李恪是唐太宗李世民的第三个儿子，杨妃所生，相貌英俊，文韬武略。李世民生前很喜欢李恪，常说他很像自己，有过想要立他为太子的打算。作为当时大臣的长孙无忌立即反对，因为他是长孙皇后的哥哥，反对是因为吴王并不是自己的妹妹长孙皇后所生。李世民晚年的时候，健在的开国功臣已经不多，长孙无忌兼有开国功臣和皇亲国戚的双重身份，所以李世民非常信任他。李世民作为一个雄才大略的皇帝，在立太子这件大事上，虽然没有被后宫所干扰，却不得不遵从重臣的意见。最后听从了长孙无忌的劝说，立晋王李治为太子。但是吴王李恪的名望很大，长孙无忌为此十分妒忌，认为他是一个很大的后顾之忧，所以一直在找机会诬陷他，在后来发生的高阳公主谋反案中，长孙无忌抓到了李恪的把柄。
高阳公主是唐太宗李世民的第十七个女儿，因为深受宠爱，所以从小就娇蛮专横，曾与辩机和尚私通，事发后，辩机被腰斩而死。唐太宗李世民狠狠地责骂了高阳公主，不许她再进宫，高阳公主一直心中不忿，对李世民怀恨在心。李世民去世的时候，高阳公主一滴眼泪都没有掉。
到了唐高宗李治即位后，他曾专程去拜访高阳公主的府邸，想要缓和关系。但是高阳公主并没有因此对这个新皇帝产生好感，反而觉得李治生性软弱，难成大气候。竟然和丈夫房遗爱商议，一旦天下有变，拥立荆王李元景为皇帝，因为房遗爱的弟弟房遗则娶了李元景的女儿。他们暗中联络了与唐高宗李治不和的薛万彻、柴令武和霍国公柴绍的次子，想要等待时机起兵造反。
但是没想到的是，很快消息就泄露了，被长孙无忌得知，房家遭受灭顶之灾，蓄意谋反的一干人都被逮捕起来。唐高宗李治派长孙无忌审理此案，长孙无忌借此机会将眼中钉吴王李恪也牵连进来。长孙无忌把房遗爱和高阳公主判处死刑，其余参与他们计划的人，包括荆王李元景、驸马都尉柴令武、巴陵公主、武安郡公薛万彻、驸马都尉等人，还有无辜的李恪，都被处死。薛万彻是唐初的名将，曾经率领军队击败窦建德、刘黑闼、突厥、薛延陀、高句丽、吐谷浑等敌人，他死前大喊：“薛万彻大健儿，留为国家效死力固好，岂得坐房遗爱杀之乎!”刽子手大惊失色，第一刀没砍准，薛万彻大吼：“用力啊！”刽子手连砍三刀才斩下了他的首级。
长孙无忌借着这个机会大开杀戒，清除政敌。由于房玄龄在世时是长孙无忌的竞争对手，长孙无忌一直怀恨在心，这次他在高阳公主谋反案中清算了房玄龄的后人。房遗爱被处死后，他的兄长梁国公汴州刺史房遗直、三弟朝散大夫房遗则、四弟谷州刺史房遗义都被流放。李恪被诬陷处以死刑，临死前他大骂长孙无忌，说他是“窃弄威权，构害良善”。李恪的兄弟蜀王李愔被流放到巴州，贬为庶人。唐高祖李渊的侄子，战功卓著的江夏郡王李道宗也被流放到象州，并在途中病死。此外，与房遗爱交往比较多的宰相宇文节、安国公执失思力、谯国公柴哲威、尚书奉御薛万备等也全部被流放。
这场由任性的高阳公主引起的谋反案，却成为了长孙无忌和褚遂良清除政敌的大好时机，这背后的政治逻辑引人深思。这次的惨剧牵连了太多的宗室成员，皇亲国戚里堪用的人才如李恪、李道宗、薛万彻、执失思力等人都没能逃脱牵连，对唐朝皇室产生了很大的影响，以至于后来武则天上台残害李唐宗室的时候，已经没有人能站出来阻止了。但是人算不如天算，长孙无忌和褚遂良这两个费尽心思残害忠良的人，也没能落得个好下场，最终被武则天处死了。