１９４２１９４３年宋美龄美国之行的主要目的是为了争取美国对华战争援助。因此，一般而言，人们认为她会以祈求的方式和美国各界打交道以博得对方的同情施舍。不过作为一名在美国生活过多年，深谙美国文化的宋美龄来讲，她非常了解美国人的性格特点，他们不会同情弱者，而是会支持强者。作为当时世界上最强大的国家，宋美龄深知想要得到美国的理解与支持支持决不能表现得低微，而是要不卑不亢，要表现出自己足够自信与强大。
宋美龄极佳的语言表达能力也是她访美取得巨大成功的重要原因之一。宋美龄从小就跟父亲在家学英文，后来又去美国读书，所以英文表达极佳。
天生丽质，对美国文化的深刻理解，极佳的语言表达能力，以及纯熟的社交技巧，使宋美龄的气质和演讲天赋征服了美国社会各界。在美国众议院和美国普通民众聆听了宋美龄的演说之后，一致要求美国政府扩大对中国的军事和经济援助。２月１９日，宋美龄参加了罗斯福夫妇为她举行的记者招待会，面对几百名各国记者，罗斯福宣布：“每个人都誓以最快的速度，要将中国建成一个对抗日本的重要基地”。此外，他还声称美国正积极地向中国援助更多的飞机。
１９４３年２月１７日，宋美龄在罗斯福总统专车里
美国新闻媒体对宋美龄美国之行的大力支持，是宋美龄访美获得巨大成功的一个非常重要的条件。在这里不得不提到一位关键人物，他就是亨利·卢斯。卢斯是宋氏一家在美国关系网络中的一个重要人物。卢斯之所以支持蒋介石政权，是与他和宋家的深厚情谊分不开的。卢斯在中国出生，他的父亲曾在中国传教，对中国本土的传教士有深厚的感情，而宋美龄父亲宋嘉树就是在美国学成后回国传教的，他们之间有宗教、文化以及感情上的契合点。另一方面，对于当时的美国来说，传教士往往是中美两国民间交往的重要纽带，因此，他们都是非常有影响力的中国通。更为重要的是，卢斯是美国新闻界巨擘时代周刊杂志的创始人，卢斯夫人是美国社交界的名人。因此，卢斯对于蒋宋两家的支持的价值是不可估量的。仅从卢斯在时代杂志数次声援蒋介石就可以看出，他在宣传蒋介石政权抗战方面起到了重要作用。
时代杂志是美国影响最大的新闻周刊，有世界“史库”之称。１９２３年３月由卢斯和布里顿·哈登创办。刊名最初为事实，后改用现名，由时代华纳公司在纽约出版。该刊的宗旨是要使“忙人”能够充分了解世界大事，并辟有多个栏目，如经济、教育、法律、批评、体育、宗教、医药、艺术、人物、书评和读者来信等。时代大量使用图片和图表，是美国第一份用叙述体报道时事，打破报纸、广播对新闻垄断的大众性期刊，其编排广为其他新闻杂志效仿。读者主要是中产阶级和知识阶层，覆盖面遍布全世界。
卢斯协助８个援华慈善机构合并成立“对华救济会”，削减管理费用以使更多的资金用于中国抗战。后来卢斯还拿出６万美元作为“对华救济会”的活动资金，派出时代杂志的两名宣传人员奥蒂斯·斯威夫特和道格拉斯·奥金克洛斯从事这项工作。然后卢斯说服了拉门德、保罗·霍夫曼、威尔基、塞尔兹尼克和其他一些美国知名人士同他一起担任“对华救济联合会”的理事。此外，卢斯还亲自向所有时代杂志的订阅者发出捐款的呼吁，最后募集到捐款将近２５万美元。为了使宋美龄访美取得极佳的效果，卢斯成立了“纽约各界欢迎蒋夫人委员会”，并说服洛克菲勒做主席。卢斯和洛克菲勒二人在当时的美国是盛极一时的人物，有极大的影响力，有他们的号召，自然使宋美龄在美国的演讲会更精彩，美国总共有１７０位著名人士参加了该委员会。
在卢斯和洛克菲勒的策划下，宋美龄在纽约麦迪逊广场的演讲获得很大反响。而１９４３年４月４日，宋美龄在好莱坞露天广场的著名的演说之所以取得极大的成功，也是与卢斯分不开的。这次盛会是卢斯游说著名的制片人大卫·塞兹内克（电影乱世佳人的制片人）出面筹划，演讲结束后塞兹内克安排宋美龄会见了２００多位支持中国抗战的影剧界人士。
卢斯还依靠自己在新闻媒体的力量宣传中国抗战，为国民政府得到美国的援助起到了极为重要的作用。早在１９４１年６月３０日，卢斯亲自执笔在时代周刊旗下的生活杂志上发表长达一万余字的援华宣传文章：中国：向大山进发（Ｃｈｉｎａ：ｔｏｔｈｅＭｏｕｎｔａｉｎｓ）。在旧金山国家俱乐部的一次讲话中，卢斯指出，总体上美国人对中国发生的一切知之甚少，“我作为一名新闻工作者，只能对美国新闻界对金门大桥以西世界报道的不足表示深深的歉意”，并总结了他访华的主要印象。１９４１年６月，卢斯夫人克莱尔在纽约的一次社会名流聚集的募捐晚宴上代表美国人对中国人民及其领导人表示敬意。晚宴还安排了卢斯夫妇的讲话，让公众和他们一起分享访华的体会。从某种意义上说，卢斯实际上已经不自觉成为国民党派驻美国的“大使”，不仅是他的杂志，还有他的新闻纪录片时代在前进都在展现中国人民如何不畏强暴，英勇抵抗日军侵略的民族气节。这些为美国各界了解中国抗战打开了一扇窗，同时也在美国的主流媒体中为宋美龄的美国之行定下了基调。
宋美龄访美引发的轰动效应激起了美国民众要求政府重视中国战区，并增加援华的情绪。在这种背景下，１９４３年２月１７日美国国会议员甘纳向宋美龄表示，将向国会提出准许华人移民美国及允许加入美国国籍的议案。此提案在罗斯福总统的支持下于１９４３年１２月１７日通过，至此影响中美关系六十年的排华法被废除。美国政府在全美各地收集的反映材料表明，各地民众对政府在太平洋和远东的政策表示不满。美国军政首脑也为宋美龄访美对美国舆论施加的压力感到不安，参谋长联席会议主席甚至担心，美国的欧洲第一战略可能因此动摇，就连丘吉尔也感到罗斯福及其政府“不能不在一定程度上受到公众舆论的影响”。而他们的担心却正是卢斯和宋美龄刻意追求的目标。
１９４３年是世界反法西斯战争发生重大转折的一年。随着斯大林格勒战役的胜利，德国法西斯被迫转入守势。意大利宣布投降，退出法西斯轴心。在太平洋战场，盟军开始对日军展开反攻。同时，中国军队在中国战场大量消耗和钳制了日军，敌后抗日根据地军民逐步开始转入局部反攻。在世界反法西斯战争的新形势下，为进一步加强盟国间的合作，加速击败日本法西斯，１９４３年１１月２２日至２６日，中、美、英三国首脑在埃及首都开罗举行会议，史称“开罗会议”，参加会议的有美国总统罗斯福、英国首相丘吉尔和蒋介石。
宋美龄陪同蒋介石参加开罗会议时和罗斯福、丘吉尔的合影
开罗会议的议题包括政治和军事两个方面。政治方面主要是对日本的处置问题，军事方面主要是反攻缅甸的问题。这两个问题都与中国密切相关，尤其是政治问题关系更为重大。三国首脑和参谋长在正式会议中着重讨论的是军事问题，政治问题主要由蒋介石与罗斯福在两次谈话中商讨。经过协商，三方很快达成一致，并于１９４３年１２月１日发表了开罗宣言。
开罗宣言明确指出：“关于今后对日作战计划，已获得一致意见，我三大盟国表示决心，以不松弛之压力，从陆海空诸方面加诸残暴的敌人。此项压力已经在增长之中。我三大盟国此次进行战争之目的，在于制止及惩罚日本之侵略。三国决不为自身图利，亦无拓展领土之意。”宣言宣布：“三国之宗旨，在剥夺日本自１９１４年第一次世界大战开始以后在太平洋所夺得或占领之一切岛屿，在使日本所窃取于中国之领土，例如满洲、台湾、澎湖群岛等，归还中国。日本亦将被逐出于其以武力或贪欲所攫取之所有土地。”这样，在日本战败之后，中国将不仅恢复卢沟桥事变以来所丧失的土地，而且将恢复“九一八”事变后被日本强占的东北领土，收复因甲午战争失败而被日本夺去的台湾全岛及所有附属岛屿、澎湖列岛，这是多年来中国人民一直为之奋斗、梦寐以求的目标。宣言宣告：“三大盟国抱定上述之各项目标并与其他对日作战之联合国家目标一致，将坚持进行为获得日本无条件投降所必要之重大的长期作战。”
会议还对打击入侵缅甸的日军问题进行了商讨，计划于１９４４年１月，由中国军队从缅甸北部发动进攻，英国从孟加拉湾出动海军，对日军实行南北夹击。会议还就战后成立国际和平组织，及早建立中、美、英、苏四国委员会以筹备组建国际和平组织建议进行了磋商。
可见，开罗会议提升了中国的国际地位，充分显示了盟国打败日本法西斯的决心和意志，开罗宣言也成为第二次世界大战结束后处理日本问题，尤其是处理日本抢占别国领土问题，安排战后远东的国际格局的重要文件。
开罗会议是同盟国在二战时举行的首脑会议中唯一有中国参加的一次。宋美龄陪同蒋介石参加了所有的会谈，在谈判中她作为蒋介石的翻译，是蒋介石和罗斯福以及丘吉尔沟通过程中不可少的“耳朵和嘴巴”。
１９４３年１１月，宋美龄、蒋介石、罗斯福、丘吉尔合影
巴巴拉·塔奇曼在史迪威与美国在华经验（１９１１－１９４５）一书中有这样一段文字描述了参加开罗会议时的宋美龄和国民政府代表团：
那天下午，蒋介石带着他的几位将领来参加会议。“他们的表现真糟糕透了，什么问题也提不出来。布鲁克对他们挖苦凌辱。我帮助他们给解了围。”英国人在三国元首在场的情况下，询问中国人关于云南军队的情况，他们答不出来，史迪威代他们回答了。蒋夫人是出席会议的唯一女性，别人都着军服，她身穿印着金色菊花的黑缎旗袍，头上戴着用黑丝线扎的蝴蝶结，脚穿一双露出足趾的高跟鞋，行动时故作文雅姿态，开边旗袍两侧露出匀称的腿部，她竭力以这些来引起人们的注意。具有典型英国人作风的布鲁克认为对外国人应予以冷落，如果这个外国人又是非白人，那就应该踩他一脚。布鲁克进一步紧逼难堪的中国人，他要中国人谈谈他们对早先给他们审阅的作战计划有何看法。据他说，接着是一阵“死一般的沉默”，后来中国人“凑在一起小声地议论着”，然后其中一个人说：“我们希望听听你们的高见”。由于中国人第一次参加这样的会议，况且又是在语言不通的国度里举行，出席会议的大都是军界大人物，因此这次会议是他们很难露一手的场合。
开罗会议后，丘吉尔首相对罗斯福总统说到宋美龄：“这女人可不是弱者。”
１９４３年开罗会议期间，蒋介石夫妇与美国总统罗斯福合影
作为蒋介石同国外打交道的“耳朵”和“嘴巴”，宋美龄用娴熟的外交技巧，发展平民外交，为蒋介石争取美国援助以及提高在国际政坛上的形象起到了巨大的无可替代的作用。